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目的 探讨橄榄苦苷对创伤性关节炎大鼠的治疗作用和对OPG-RANKL-RANK信号通路的影响。方法 将大鼠随机分为假手术组、模型组、橄榄苦苷低剂量组、橄榄苦苷高剂量组、HY-N6973(RANKL-RANK信号通路抑制剂)组。改良Mankin评分评价软骨退变程度;ELISA检测大鼠关节软骨组织中TNF-α、IL-1β、IL-10、CTX-Ⅰ、CTX-Ⅱ水平;商品化试剂盒检测关节软骨组织中SOD、MDA、GSH含量;HE和番红O-固绿染色观察关节软骨组织形态学改变;qRT-PCR检测OPG、RANKL和RANK基因表达;Western Blot检测大鼠关节软骨组织Cleaved-caspase-3、MMP-13、OPG、RANKL、RANK蛋白表达。结果 假手术组大鼠膝关节形态、软骨组织和细胞外基质完整。与假手术组相比,模型组大鼠膝关节软骨组织严重损伤,Mankin评分、血清TNF-α、IL-1β、CTX-Ⅰ、CTX-Ⅱ、软骨组织中MDA水平、RANKL mRNA和RANK mRNA水平、Cleaved-caspase-3、MMP-13、RANKL、RANK蛋白表达显著升高,血清IL-10水平、软骨组织中SOD、GSH水平、OPG基因和蛋白表达水平显著降低(P<0.05);与模型组相比,橄榄苦苷低、高剂量组和HY-N6973组膝关节软骨组织损伤显著减轻,Mankin评分、血清TNF-α、IL-1β、CTX-Ⅰ、CTX-Ⅱ、软骨组织中MDA、RANKL mRNA和RANK mRNA水平、Cleaved-caspase-3、MMP-13、RANKL、RANK蛋白表达水平显著降低,血清IL-10水平、软骨组织中SOD、GSH水平、OPG基因和蛋白表达显著升高(P<0.05);与橄榄苦苷高剂量组相比,HY-N6973组各项检测指标差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 橄榄苦苷可降低创伤性关节炎大鼠炎症反应和氧化应激,改善关节损伤,可能与调控OPG-RANKL-RANK信号通路有关。 |
关键词: 橄榄苦苷 OPG-RANKL-RANK信号通路 创伤性关节炎 |
DOI:10.16252/j.cnki.issn1004-0501-2024.12.007 |
分类号:R285.5 |
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