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目的 探究大黄素抑制Graves眼病眼眶成纤维细胞纤维化的分子机制。方法 收集Graves眼病患者眼眶脂肪结缔组织,采用胶原酶消化处理法分离原代成纤维细胞;MTT法检测大黄素对成纤维细胞的药物毒性;采用划痕实验检测大黄素对TGF-β处理后细胞的迁移能力的影响;免疫印迹法检测大黄素对TGF-β处理后细胞的纤维相关标志物(CTGF、fibronectin、collagenⅠ、α-SMA)及JNK、P38的表达情况;采用荧光ELISA法检测大黄素TGF-β处理后细胞上清液中MMP2/MMP9酶活性的高低。结果 低浓度大黄素对原代分离的成纤维细胞无细胞毒性,同时其有效抑制TGF-β诱导的细胞迁移及纤维化相关标志物的表达,同时抑制MMP2、MMP9的表达及酶活性。进一步研究发现,大黄素抑制TGF-β诱导的P38、JNK的磷酸化。结论 大黄素通过调控P38、JNK信号通路抑制TGF-β诱导Graves眼病眼眶成纤维细胞的纤维化。 |
关键词: 大黄素 Graves眼病 成纤维细胞 纤维化 |
DOI:10.16252/j.cnki.issn1004-0501-2024.12.008 |
分类号:R285 |
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