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瑞香素对抑郁症大鼠PTEN/AKT/mTOR通路及认知功能的影响
綦航;张晋兰;李秀梅;雷津平;马英英1,2
1. 石家庄市第八医院精神六科,河北 石家庄 050000;2. 沧州市人民医院精神康复科,河北 沧州 061000
摘要:
目的 探讨瑞香素对抑郁症大鼠磷酸酯酶与张力蛋白同源物/ 蛋白激酶 B/ 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 (PTEN/ AKT/ mTOR)通路及认知功能的影响。 方法 通过慢性不可预测的轻度应激建立抑郁大鼠模型;将造模后的大鼠 分为抑郁组、瑞香素低剂量(瑞香素-L,30 mg / kg 瑞香素)组、瑞香素高剂量(瑞香素-H,90 mg / kg 瑞香素)组、瑞香素-H + pcDNA3. 1(空载体)组、瑞香素-H + pcDNA3. 1 PTEN(PTEN 过表达载体)组,并以正常大鼠为对照组,每组 10 只。 干预结 束后,水迷宫实验检测大鼠认知功能;蔗糖偏好实验、强迫游泳时间检测大鼠抑郁行为;ELISA 检测血清中白细胞介素-1β (IL-1β)、IL-6 以及丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)水平;尼氏染色检测海马组织形态学变化;Western Blot 检测 PTEN/ AKT/ mTOR 通路相关蛋白表达。 结果 与对照组相比,抑郁组神经元结构紊乱,排列稀疏,大鼠穿越平台次数、蔗 糖偏爱度、GSH 水平、p-AKT/ AKT、p-mTOR/ mTOR 表达显著降低,但逃避潜伏期、强迫游泳时间、IL-1β、IL-6、MDA 水平、 PTEN 表达显著增加(P < 0. 05);与抑郁组相比,瑞香素-L 组、瑞香素-H 组大鼠神经元形态学得到改善,穿越平台次数、蔗 糖偏爱度、GSH 水平、p-AKT/ AKT、p-mTOR/ mTOR 表达显著增加,但逃避潜伏期、强迫游泳时间、IL-1β、IL-6、MDA 水平、 PTEN 表达显著降低,组间差异有统计学意义(P < 0. 05);与瑞香素-H + pcDNA3. 1 组相比,瑞香素-H + pcDNA3. 1 PTEN 组大鼠穿越平台次数、蔗糖偏爱度、GSH 水平、p-AKT/ AKT、p-mTOR/ mTOR 表达显著降低,但逃避潜伏期、强迫游泳时间、 IL-1β、IL-6、MDA 水平、PTEN 表达显著增加(P < 0. 05)。 结论 瑞香素可改善抑郁症大鼠情绪与认知功能,可能与抑制 PTEN 表达,上调 AKT/ mTOR 表达有关。
关键词:  瑞香素  抑郁症  认知功能  PTEN/ AKT/ mTOR 通路  大鼠
DOI:10.16252/j.cnki.issn1004-0501-2025.04.005
分类号:R-332
基金项目:河北省卫生健康委会资助项目(编号:20210467)
Abstract:
Key words:  
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