| 摘要: |
| 目的 探讨右美托咪定是否可调节NRF2/NLRP3信号通路来改善脑出血大鼠血脑屏障和脑水肿。方法 将大鼠分为Sham组、Model组、右美托咪定低剂量组(YMTMD-L)、右美托咪定高剂量组(YMTMD-H)和YMTMD-H+HY-N2485(NLRP3激活剂)组。Zea-Longa评分法评估大鼠神经功能；伊文思蓝(EB)检测大鼠血脑屏障通透性；检测大鼠脑含水量；电镜观察大鼠血脑屏障超微结构；TUNEL染色法检测海马神经元凋亡率；ELISA法检测大鼠海马组织TNF-α、IL-10和IL-1β水平；Western Blot检测大鼠海马组织闭合蛋白(Occludin)、闭锁连接蛋白-1(ZO-1)、紧密连接蛋白-5(Claudin-5)、基质金属蛋白酶(MMP-2、MMP-9)、NRF2、NLRP3、cleaved caspase-3蛋白表达。结果 与Sham组相比，Model组大鼠血管内皮结构被破坏，神经功能评分、EB渗出率、脑含水量、神经元凋亡率、海马组织TNF-α和IL-1β水平、MMP-2、MMP-9、NLRP3和cleaved caspase-3蛋白表达水平显著升高，海马组织中IL-10水平、Occludin、Claudin-5、ZO-1、NRF2蛋白表达水平显著降低(P<0.05);与Model组相比，YMTMD-L和YMTMD-H组大鼠血管内皮损伤明显减轻，神经功能评分、EB渗出率、脑含水量、神经元凋亡率、海马组织TNF-α和IL-1β水平、MMP-2、MMP-9、NLRP3和cleaved caspase-3蛋白表达水平显著降低，海马组织中IL-10水平、Occludin、Claudin-5、ZO-1、NRF2蛋白表达水平显著升高(P<0.05);HY-N2485可减弱YMTMD对ICH大鼠血脑屏障和脑水肿的改善作用。结论 YMTMD通过调控NRF2/NLRP3信号通路可减轻ICH大鼠炎症反应、脑水肿、脑损伤，改善血脑屏障和神经功能。 |
| 关键词: 右美托咪定 NRF2/NLRP3信号通路 脑出血 血脑屏障 脑水肿 大鼠 |
| DOI：10.16252/j.cnki.issn1004-0501-2025.06.007 |
| 分类号:R614 |
| 基金项目:衡水市科技计划项目(编号：2020014067Z)； |
|
|
|
|
|
|
| Abstract: |
|
| Key words: |
