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多黏菌素联合磷霉素对耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌感染小鼠的抗菌作用及ROS累积的影响
沈红梅;顾玲莉;黄琳玲;许美蓉;丁玉洁;顾屏1
南通市第二人民医院/ 南通市康复医院检验科,呼吸与危重症科,江苏 南通 226000
摘要:
目的 研究多黏菌素 B 联合磷霉素( FOS) 对耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌感染小鼠的抗菌作用及活性氧 (ROS)累积的影响。 方法 雄性 SPF 级 ICR 小鼠采用菌液滴鼻的方式进行肺炎造模,造模后 2 h 进行分组治疗:模型对 照组(不给予药物治疗)、P1 组(多黏菌素 B 1 mg / kg 腹腔注射,q12h)、P5 组(多黏菌素 B 5 mg / kg 腹腔注射,q12h)、F100 组(磷霉素 100 mg / kg 腹腔注射,q6h)、P1 + F100 组(多黏菌素 B 1 mg / kg 腹腔注射,q12h 联合磷霉素 100 mg / kg 腹腔注 射,q6h)、P5 + F100 组(多黏菌素 B 5 mg / kg 腹腔注射,q12h 联合磷霉素 100 mg / kg 腹腔注射,q6h)。 建模时用磷酸盐缓 冲液滴鼻的小鼠作为空白对照组。 建模 96 h 内观察生存率,存活小鼠检测血肌酐( Scr)、血尿素氮(BUN)、C 反应蛋白 (CRP)、降钙素原(PCT)及肺组织细菌负荷、干湿重比、病理改变、ROS 荧光强度、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介 素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、丙二醛、8-羟基鸟嘌呤水平。 结果 与模型对照组比较,P1 组、P5 组、F100 组、P1 + F100 组、P5 + F100 组的生存率均提高(P < 0. 05),血清 CRP 及 PCT、肺组织细菌负荷、干湿重比、TNF-α、IL-1β、IL-6 水平 降低,ROS 荧光强度、丙二醛及 8-羟基鸟嘌呤水平增加(P < 0. 05),P1 组、F100 组、P1 + F100 组的 Scr、BUN 水平差异无统 计学意义(P > 0. 05),P5 组、P5 + F100 组的 Scr、BUN 水平明显升高(P < 0. 05);P1 + F100 组与 P5 组的生存率、血清 CRP 及 PCT、肺组织细菌负荷、干湿重比、TNF-α、IL-1β、IL-6 水平、ROS 荧光强度、丙二醛、8-羟基鸟嘌呤水平比较,差异无统计 学意义(P > 0. 05)。 结论 低剂量多黏菌素 B(1 mg / kg)与 FOS 联合治疗耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌感染小鼠的抗菌作用 及促进 ROS 积累作用与高剂量多黏菌素 B 单药治疗(5 mg / kg)相当,且不引起肾损伤、肾脏安全性理想。
关键词:  耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌  多黏菌素 B  磷霉素  活性氧
DOI:10.16252/j.cnki.issn1004-0501-2026.08.007
分类号:R965
基金项目:南通市社会民生科技计划(编号:MSZ2024052)
Abstract:
Key words:  
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