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| 目的 研究栀子苷抑制Toll样受体4(TLR4)/受体相互作用蛋白3(RIP3)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路对急性胰腺炎(AP)大鼠肠损伤的影响。方法 以胰管逆行注射牛磺胆酸钠溶液的方法建立AP大鼠模型，随机分为模型组、栀子苷低剂量(40 mg/kg)组、栀子苷高剂量(80 mg/kg)组、栀子苷(80 mg/kg)+脂多糖(LPS,TLR4激活剂，0.4 mg/kg)组4组(每组12只),另取12只大鼠开腹后仅翻转胰腺，不做其他处理，设为假手术组。以栀子苷、LPS分组对大鼠进行干预处理后，检测大鼠疾病活动指数(DAI)和结肠大体形态损伤评分；检测大鼠肠道通透性，比较荧光素异硫氰酸酯(FITC)葡聚糖浓度；HE染色检测大鼠结肠黏膜组织病理损伤，并进行Chiu评分；酶标仪检测大鼠血清D-乳酸、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、二胺氧化酶(DAO)、白细胞介素(IL)-17、IL-1β与IL-6水平；蛋白免疫印迹实验检测大鼠肠黏膜组织TLR4/RIP3/NF-κB信号通路相关蛋白表达。结果 与假手术组相比，模型组大鼠肠黏膜组织出现病理损伤严重，DAI、结肠大体形态损伤评分、Chiu评分、FITC葡聚糖浓度、血清D-乳酸、ICAM-1、DAO、IL-17、IL-1β与IL-6水平、肠黏膜组织p-NF-κB p65/NF-κB p65及TLR4、RIP3蛋白表达水平明显升高(P<0.05);与模型组相比，栀子苷低、高剂量组大鼠肠黏膜组织出现病理损伤均减轻，DAI、结肠大体形态损伤评分、Chiu评分、FITC葡聚糖浓度、血清D-乳酸、ICAM-1、DAO、IL-17、IL-1β与IL-6水平、肠黏膜组织p-NF-κB p65/NF-κB p65及TLR4、RIP3蛋白表达水平均降低(P<0.05),高剂量栀子苷对以上指标的改善效果更明显；与栀子苷高剂量组相比，栀子苷+LPS组大鼠肠黏膜组织出现病理损伤加重，DAI、结肠大体形态损伤评分、Chiu评分、FITC葡聚糖浓度、血清D-乳酸、ICAM-1、DAO、IL-17、IL-1β与IL-6水平、肠黏膜组织p-NF-κB p65/NF-κB p65及TLR4、RIP3蛋白表达水平升高(P<0.05)。结论 栀子苷可通过抑制TLR4/RIP3/NF-κB信号而减轻AP大鼠体内炎症，缓解大鼠结肠黏膜病理损伤，修复肠道屏障功能。 |
| 关键词: 栀子苷 Toll样受体4/受体相互作用蛋白3/核转录因子-κB 急性胰腺炎 肠损伤 |
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