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| 目的 明确槲皮素在低氧环境下对肝癌细胞生物学效应，并通过网络药理学分析筛选其核心作用靶点和对应的的信号通路。方法 采用体外细胞增殖实验(CCK-8)法检测槲皮素在低氧条件下对肝癌细胞增殖的影响。利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)和GeneCards数据库分别获取槲皮素作用的靶点和肝细胞癌的低氧相关基因。筛选槲皮素靶向的肝癌细胞低氧相关基因并导入STRING数据库构建蛋白-蛋白相互作用网络，利用Cytoscape3.9.1对网络节点进行筛选分析，将筛选后的目的基因与槲皮素在AutoDock Vina软件中进行对接，体外检测相关基因蛋白表达。结果 体外细胞增殖实验(CCK-8)结果表明，低氧环境下，不同浓度的槲皮素作用48 h和72h,LM3肝癌细胞都会受到抑制槲皮素与疾病共同靶点77个，蛋白网络筛选关键蛋白结果为蛋白激酶B-Alpha(Akt1)。槲皮素与Akt1分子对接结果为-7.6 kcal/mol,展现出较好对接活性。荧光定量聚合酶链式反应(qPCR)检验结果表明槲皮素浓度为100 μmol/L和200 μmol/L条件下Aktl的DNA表达量下降明显；蛋白免疫印迹实验(Western Blot)结果表明槲皮素浓度100 μmol/L、200 μmol/L时Akt1蛋白表达量明显下降。结论 低氧环境下肝癌细胞可能以Akt1作为上调蛋白中的核心蛋白，槲皮素能够降低Aktl的含量来阻断PI3K/Akt通路来抑制低氧信号通路，从而实现抑制肝癌细胞的作用。 |
| 关键词: 槲皮素 肝细胞癌 低氧 网络药理学 信号通路 |
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