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| 目的 探究扁蒴藤素(PM)调节Yes相关蛋白(YAP)/转录共激活因子PDZ结合基序(TAZ)信号通路对创伤性关节炎(PTOA)大鼠的治疗作用。方法 将SD雄性大鼠随机分为对照组、PTOA组、低剂量PM组(PM-L组，100 mg/kg PM)、高剂量PM组(PM-H组，200 mg/kg PM)和高剂量PM+YAP抑制剂VTPF组(PM-H+VTPF组，200 mg/kg PM+10 mg/kg VTPF),每组12只。记录大鼠热痛阈值、压痛阈值的变化。HE染色观察大鼠软骨组织病理学变化，并进行Mankin’s评分，酶联免疫吸附试验(ELISA)检测大鼠软骨组织中炎症因子一氧化氮(NO)、白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和基质金属蛋白酶(MMP)-1、MMP-3水平。TUNEL染色观察大鼠软骨组织细胞凋亡的情况。实时荧光定量PCR(RT-qPCR)实验检测大鼠软骨组织TAZ、IL-1β、TNF-α mRNA水平。Western Blot检测大鼠软骨组织YAP/TAZ信号通路相关蛋白的表达情况。结果 与对照组相比，PTOA组大鼠热痛阈值、压痛阈值、软骨组织YAP磷酸化水平、TAZ蛋白水平与mRNA水平显著降低(P<0.05),软骨组织IL-1β、TNF-α及其mRNA水平、NO、MMP-1、MMP3水平、细胞凋亡率、Mankin’s评分显著升高(P<0.05),HE显示软骨层变薄，结构不清晰，软骨细胞大量丢失、排列紊乱。与PTOA组相比，PM-L组、PM-H组大鼠相关指标变化与上述相反(P<0.05),软骨组织病变减轻。YAP抑制剂VTPF减轻了PM对PTOA的治疗作用。结论 PM可能通过激活YAP/TAZ信号通路，对PTOA大鼠具有一定的治疗作用。 |
| 关键词: 扁蒴藤素 Yes相关蛋白/转录共激活因子PDZ结合基序信号通路 创伤性关节炎 治疗 |
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