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目的 探讨梓醇调节高迁移率族蛋白B1(HMGB1)-晚期糖基化终末产物受体(RAGE)信号通路对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠肠道炎症的影响。方法 随机选取SD大鼠30只,其中6只大鼠作为假手术组(Sham组),其余24只大鼠通过注射牛磺胆酸钠溶液构建SAP大鼠模型。将SAP大鼠随机平分为SAP组、梓醇组(10 mg/kg梓醇)、右美托咪定(DEX)组(2.5μg/kg HMGB1-RAGE通路激活剂DEX)、梓醇+DEX组(10 mg/kg梓醇+2.5μg/kg DEX),每组均6只大鼠。SAP组和Sham组给予等量生理盐水,给药时间分别为大鼠术后6 h、30 h,大鼠术后48 h后到达实验终点。ELISA法检测血清内毒素、二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸以及肠道肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)水平;HE染色检测回肠组织病理学变化;Western Blot检测肠道屏障相关蛋白以及HMGB1-RAGE通路相关蛋白表达。结果 Sham组大鼠回肠黏膜和固有层正常且完整,与Sham组相比,SAP组大鼠回肠组织黏膜大量破坏,伴有较短、萎缩的绒毛,肠道评分、内毒素、D-乳酸、DAO、血清淀粉酶、IL-6、TNF-α、HMGB1、RAGE蛋白水平显著升高(P<0.05),闭锁小带蛋白1(ZO-1)、闭锁蛋白(occludin)蛋白水平显著降低(P<0.05)。与SAP组相比,梓醇组大鼠回肠黏膜绒毛恢复,仅轻微水肿,黏膜完整性改善,肠道评分、内毒素、D-乳酸、DAO、IL-6、血清淀粉酶、TNF-α、HMGB1、RAGE蛋白水平显著减少(P<0.05),ZO-1、occludin蛋白水平显著增加(P<0.05),而DEX组以上指标结果与梓醇组趋势相反;DEX逆转了梓醇对SAP大鼠肠道炎症的治疗效果。结论 梓醇可能通过下调HMGB1-RAGE信号通路对SAP大鼠肠道炎症起到治疗作用。 |
关键词: 梓醇 HMGB1-RAGE信号通路 重症急性胰腺炎 肠道炎症 |
DOI:10.16252/j.cnki.issn1004-0501-2024.12.006 |
分类号:R285.5 |
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