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舒芬太尼调节高迁移率族蛋白1/Toll样受体4/核因子-κB信号通路对脓毒症大鼠急性肾损伤的影响
何洁;张永洪;宋波;1
绵阳市中心医院麻醉科
摘要:
目的 探索舒芬太尼(SUF)对脓毒症大鼠急性肾损伤(AKI)的影响以及对高迁移率族蛋白1(HMGB1)/Toll样受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)信号通路的调节机制。方法 将60只大鼠随机分为假手术组、模型组、阳性药物组(亚胺培南/西司他丁)、SUF低剂量组、SUF高剂量组、SUF高+HMGB1组,每组10只。检测大鼠血清中肾功能标志物肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)的水平;HE染色观察大鼠肾脏的病理变化;TUNEL染色检测大鼠肾脏细胞凋亡情况;酶联免疫吸附试验检测血清中促炎因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6的水平;Western Blot检测大鼠肾脏中通路蛋白HMGB1、TLR4、NF-κB p65、p-NF-κB p65的表达。结果 与假手术组相比,模型组大鼠血清中肾功能指标Cr、BUN水平,促炎因子TNF-α、IL-1β、IL-6水平,细胞凋亡率,HMGB1、TLR4表达及p-NF-κB p65/NF-κB p65比值均升高(P<0.05)。与模型组相比,阳性药物和SUF低、高剂量组大鼠肾功能指标Cr、BUN水平,促炎因子TNF-α、IL-1β、IL-6的水平,细胞凋亡率,HMGB1、TLR4表达及p-NF-κB p65/NF-κB p65比值均显著降低(P<0.05)。HMGB1过表达逆转了SUF对信号通路、炎症和氧化应激损伤及肾功能障碍的抑制作用(P<0.05)。结论 SUF可以减轻脓毒症大鼠AKI,其作用机制可能与HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路被抑制有关。
关键词:  舒芬太尼  HMGB1/TLR4/NF-κB  脓毒症  急性肾损伤  
DOI:10.16252/j.cnki.issn1004-0501-2025.01.010
分类号:R459.7
基金项目:
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