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目的 基于孟德尔随机化分析探究自身免疫性疾病(1 型糖尿病、类风湿关节炎、甲状腺功能亢进、系统性
红斑狼疮)与儿童哮喘的因果关系。 方法 分别选择 87 个、44 个、12 个和 5 个单核苷酸多态性作为 1 型糖尿病、类风湿
关节炎、甲状腺功能亢进、系统性红斑狼疮的遗传工具变量。 儿童哮喘的汇总数据( n = 361,194)均来自 IEU Open GWAS
project。 采用逆方差加权法(IVW)、加权中位数法(WME)、简单众数( SM)、加权众数(WM)和孟德尔随机化 - 埃格回归
法(MR-Egger)等 5 种回归模型计算效果估计。 敏感性分析包括其他统计模型和留一法分析,以验证结果的稳健性。 采用
MR-Egger 方法评估多效性。 结果 IVW 分析结果显示 1 型糖尿病、类风湿关节炎、甲状腺功能亢进与儿童哮喘显著相关
(OR = 1. 0006,95% CI(1. 0004 ~ 1. 0008),P < 0. 0001;OR = 1. 0008,95% CI(1. 0004 ~ 1. 0011),P < 0. 0001;OR = 1. 0011,
95% CI(1. 0002 ~ 1. 0021),P = 0. 0242),系统性红斑狼疮与儿童哮喘无显著性相关(OR = 1. 0008,95% CI (0. 9998 ~
1. 0017),P = 0. 1055)。 分析结果与 MR-Egger、WME、WM 保持一致。 MR-Egger 试验未提示定向多效性与儿童哮喘相关,
但 Cochran′s Q 检验表明甲状腺功能亢进与儿童哮喘之间的因果关联存在异质性(P < 0. 0001)。 结论 1 型糖尿病、类风
湿关节炎能够显著增加儿童哮喘的患病风险,孟德尔随机化分析为此提供了新的遗传证据,甲状腺功能亢进与儿童哮喘
的关系需进一步确定。 |
关键词: 孟德尔随机化 自身免疫性疾病 儿童哮喘 因果关系 |
DOI:10.16252/j.cnki.issn1004-0501-2025.02.008 |
分类号:R725.6 |
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