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| 目的 探讨miR-449在高糖(HG)作用下对人骨髓间充质干细胞(hBMSCs)成骨分化的影响及其可能的作用机制。方法 将hBMSCs接种于成骨培养基培养，诱导其成骨分化。实验组：成骨培养基中加入高糖25 mmol/L,模拟高糖微环境处理。对照组：细胞维持在5mmol/L葡萄糖的正常培养基中。采用茜素红染色、碱性磷酸酶活性测定、双荧光素酶测定、实时定量PCR(qRT-PCR)检测等方法测定以下指标：①miR-449在HG诱导的hBMSCs成骨分化时的表达水平；②miR449模拟物和抑制物对碱性磷酸酶(ALP)活性，成骨相关标志物表达的影响；③Sirtl和Fra-1的过表达对miR449在HG处理的hBMSCs成骨分化标志物表达的影响。结果①HG处理的实验组hBMSCs成骨分化低于对照组细胞(P<0.05),miR-449表达水平较对照组降低(P<0.05)。②在HG诱导的hBMSCs成骨分化过程中，miR-449模拟物可降低ALP活性(P<0.05),降低成骨标志物的mRNA表达(P<0.05);而miR-449抑制剂能提高成骨标志物的mRNA活性(P<0.05)。③miR-449直接靶向结合Sirtl,Sirtl过表达逆转了miR449模拟物对Fra-1mRNA表达的抑制作用，而Fra-1的过表达减轻了这种抑制作用；过表达Fra-1可减轻miR-449模拟物对ALP活性及成骨标志物mRNA的抑制作用。结论miR-449过表达通过Sirtl/Fra-1信号通路抑制HG处理的hBMSCs的成骨分化；通过调节miR-449可能为糖尿病骨质疏松症的干预提供一种新的治疗方法。 |
| 关键词: 骨髓间充质干细胞 2型糖尿病 糖尿病骨质疏松 成骨分化 |
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