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PARP10抑制铁死亡在口腔鳞癌中的作用及机制
袁宗毅;张兴安;明华伟;谭小尧;赵漾1,2
1.首都医科大学附属北京安贞医院南充医院·南充市中心医院口腔颌面外科;2.川北医学院附属医院麻醉科
摘要:
目的 探究PARP10抑制铁死亡在口腔鳞状细胞癌(OSCC)发生发展中的作用及机制。方法 基于TCGA数据库中的TCGA-HNSC数据集,利用R语言筛选头颈鳞癌差异表达基因(DEGs),通过FerrDb数据库获取铁死亡相关基因(FRGs),结合DEGs筛选出差异表达铁死亡基因(DE-FRGs)。通过单因素Cox、LASSO、多因素Cox回归分析筛选具有独立预后价值的DE-FRGs,并通过RT-PCR验证其在人口腔黏膜细胞(HOEC)、OSCC细胞(SSC-4和HSC-2)中的表达趋势。采用siRNA沉默OSCC细胞中PARP10表达,通过CCK-8、Transwell及细胞划痕实验评估细胞增殖、迁移和侵袭能力;检测Fe2+、MDA、GSH水平及ROS表达量;通过RT-PCR检测DE-FRGs以及SLC7A11的表达水平,Western-Blot检测细胞中PARP10及SLC7A11蛋白表达水平。结果 生信分析筛选出5个具有独立预后意义的头颈鳞癌DE-FRGs, RT-PCR证实PARP10在SSC-4、HSC-2细胞中的表达趋势与头颈鳞癌一致,且siRNA转染成功敲低OSCC细胞中的PARP10 mRNA和蛋白表达水平。此外,沉默PARP10显著抑制OSCC细胞的增殖、迁移及侵袭(P<0.05),增加Fe2+、MDA及ROS水平,降低GSH含量,并抑制SLC7A11 mRNA及蛋白表达水平。结论 PARP10在OSCC细胞中高表达,通过抑制铁死亡发挥促癌作用,靶向沉默PARP10可通过抑制SLC7A11促进铁死亡,抑制OSCC细胞增殖、侵袭和转移,发挥抗肿瘤作用。PARP10有望成为OSCC治疗的新靶点。
关键词:  口腔鳞状细胞癌  铁死亡  PARP10  SLC7A11  脂质过氧化  
DOI:10.16252/j.cnki.issn1004-0501-2026.02.002
分类号:R739.8
基金项目:四川省自然科学基金(编号:2025ZNSFSC1655);
Abstract:
Key words:  
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